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优秀征文汇编刊载系列一
 

丹参酮IIA基于雌激素受体途径的血管舒张研究

樊官伟,高秀梅

天津中医药大学,天津,中国,300193

目的 丹参在中国及其他亚洲国家由于其促进冠脉微循环及增加冠脉血流量的功效而被广泛用于治疗各种心血管疾病。丹参酮IIA是丹参中具有关键活性作用的脂溶性成分,在临床中已广泛使用,文献报道其具有雌激素样作用,但缺乏直接的科学证据,本研究在探讨丹参酮IIA是否具有雌激素样活性的基础上,将进一步明确其血管保护作用是否可经由雌激素受体信号通路介导。

方法

1.采用荧光素酶报告基因技术,考察丹参酮IIA对ERalpha和ERbeta的激活作用。2.采用内皮完整和去内皮的大鼠胸主动脉研究丹参酮IIA对血管的作用,明确其作用途径。

3.采用原代培养的心脏微血管内皮细胞为模型,利用RT-PCR、Western blot、钙流测定等方法探讨丹参酮IIA血管舒张作用的机制。

结果

1.在转染ERα或ERβ的Hela细胞中,E2(0.01μM)与Tan IIA(10μM)均可通过ERα或ERβ诱导luc的表达,Tan IIA对于雌激素受体α和β两种亚型的转录活性均有促进作用,而ER拮抗剂ICI 182,780能够显著抑制其促进作用。证实丹参酮IIA可以通过雌激素受体依赖途径影响受体的转录。Tan IIA可以通过雌激素受体依赖途径影响受体的转录。

2.在内皮完整的动脉环中,丹参酮IIA 1和10μM均能够显著舒张由去甲肾上腺素(1μM)诱导的血管收缩,在ICI 182,780或L-NAME存在的条件下,舒张效应被取消;在去内皮的动脉环中,丹参酮IIA 同样能够舒张由去甲肾上腺素诱导的血管收缩。

3. 在原代培养心脏微血管内皮细胞,丹参酮IIA(10μM)作用30min后能够促进内源性NO的产生和eNOS mRNA的表达,并且这种效应能够被ICI 182,780抑制。同时,丹参酮IIA能够促进ERK1/2的磷酸化,但这种效应也可被雌激素受体拮抗剂ICI 182,780取消。

4. 原代培养心脏微血管内皮细胞在FLIPRÒ Calcium 4 荧光试剂(Molecular Devices, 美国),在37°C孵箱中孵育30min后,丹参酮IIA(10μM)作用能够促进细胞内钙离子浓度增高,并且这种效应能够被ICI 182,780抑制。

结论 研究证实丹参酮IIA能够激活雌激素受体信号通路,引起内皮型一氧化氮合酶(eNOs)的基因表达的增加、一氧化氮(NO)的产生、ERK1/2磷酸化及钙动员,为丹参酮IIA血管舒张作用提供新的实验依据。

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