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大鼠心肌缺血再灌注损伤后GDF-15及相关炎症因子的动态变化
 

  潘坤颖   刘千萍  张梅周欣

  中国人民武装警察部队后勤学院附属医院心脏中心

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  【摘要】

  目的:研究大鼠心肌缺血再灌注后不同时间点心肌组织中的炎症反应过程及其中GDF-15和相关炎症因子ICAM-1、中性粒细胞的不同特征。

  方法:Wista大鼠144只,随机分成两组:手术组和假手术组。手术组用改良Y形线法制作大鼠心肌缺血再灌注损伤模型(I=1h、R=2h、4h、6h、12h、24h、7d),假手术组只穿线不结扎,每个时间点分别取6只心肌组织取材,Realtime-PCR测定GDF-15 mRNA水平动态变化趋势,用免疫组化法观察梗死及梗死周边区GDF-15和血管内皮细胞黏附因子ICAM- l的表达,组织匀浆ELISA法测定损伤心肌组织中髓过氧化物酶(MPO)活性。HE染色观察心肌损伤大体情况;其余6只进行酞菁蓝和TTC双染法计算评估梗死面积。

  结果:再灌注早期(2h,4h,6h),梗死及梗死周边区GDF-15 mRNA表达呈逐渐增高趋势,但在12h时表达量陡然上升,24h达高峰,7d时稍有下降,但表达水平仍高于再灌注6h时;GDF-15蛋白表达趋势与mRNA水平几乎平行;在再灌注2h时ICAM-1阳性表达量小幅增高,24 h达高峰,7d后仍维持较高水平。再灌注早期,MPO活性也随再灌注之间延长而明显增高,R=24h时达到峰值,与梗死范围动态演变过程相一致,7d时,MPO活性明显降低。以上指标各时间点比较,差异均有显著性意义,(P<0.01)。

  结论:与假手术组相比,手术组大鼠心肌缺血再灌注早期,梗死及梗死周边区MPO活性和ICAM-1表达水平平行升高,动态揭示了大鼠心肌缺血再灌注后存在的缺血及再灌注损伤诱导的主动性炎症反应,早期ICAM-1的表达增高是介导中性粒细胞趋化浸润的主要炎症因子,而损伤应激诱导表达的心肌保护因子GDF-15则在损伤最严重时表达达到峰值,7d时,GDF-15与ICAM-1的高表达状态与MPO活性明显降低呈明显反向趋势,提示了内源性高表达的GDF-15对中性粒细胞的趋化浸润损伤起到一定的拮抗作用,并为外源性GDF-15保护性干预实施提供了可信时间窗与理论依据。

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