心律失常联盟(A-A China )设常务委员会,现隶属于中国心律学会,她是由患者、患者团体、医护人员、医疗团体和专业人员组成的慈善联盟。
 
阿托伐他汀后处理对大鼠缺血再灌注心肌的保护作用以及对心室肌缝隙连接蛋白的影响
 

  天津医科大学总医院心内科 于雪芳 边波 万征 刘春伟 滕天明

  目的 探讨阿托伐他汀后处理对大鼠离体缺血/再灌注心肌的保护作用以及对心室肌缝隙连接蛋白Cx43的影响;探讨阿托伐他汀后处理对大鼠心室肌连接蛋白Cx43影响与信号通路的关系,即对Cx43影响的机制研究;观察阿托伐他汀后处理对大鼠离体心脏再灌注心律失常的影响并探讨与Cx43相关的可能机制。

  方法 采用大鼠离体心脏Langendorff逆向灌流系统,通过结扎冠状动脉建立大鼠离体心脏缺血/再灌注模型,其中缺血时间30分钟,再灌注时间120分钟。为大鼠离体心脏连接心电监护,记录整个处理过程中室性心律失常评分。分别经Langendorff逆向灌流系统向大鼠冠状动脉内给不同药物处理,实验共分为6组:(1)对照组即缺血再灌注组(2)阿托伐他汀后处理组(3)阿托伐他汀+PI3K的抑制剂LY-294002组(4)LY-294002组(5)阿托伐他汀+ KATP的抑制剂5 -羟葵酸(5-HD)组(6)5-羟葵酸组。观察不同处理对大鼠心肌梗死面积、心肌酶水平、Cx43的表达以及对磷酸化-Akt表达的影响。

  结果 (1)阿托伐他汀后处理组与对照组相比室性心律失常评分下降(2.42±0.79 vs 3.58±0.52,p<0.001),阿托伐他汀+LY-294002组、LY-294002组、阿托伐他汀+5- 5-HD组、5-HD组室性心律失常评分与对照组无明显差异(p>0.05),均高于阿托伐他汀后处理组(3.67±0.65 vs 3.42±0.9 vs 3.42±0.67 vs 3.5±0.67 vs 2.42±0.79,p<0.001)。(2)阿托伐他汀后处理组使心肌梗死面积、乳酸脱氢酶同工酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)比对照组分别下降14.82%,38.56%,40.8%(p<0.001),其余4组心肌梗死面积、CK-MB、LDH较对照组无下降(p>0.05)。(3)RT-PCR和Western blot实验显示阿托伐他汀后处理组与对照组相比,Cx43的mRNA表达增加且蛋白表达增加,Akt的mRNA水平增加且蛋白表达增加。阿托伐他汀+LY-294002组、LY-294002、5-HD组的Cx43和Akt在mRNA和蛋白水平的表达与对照组无增加,均小于阿托伐他汀后处理组;阿托伐他汀+5-HD组AKT在mRNA和蛋白水平的表达较对照组增加,与阿托伐他汀后处理组相当。

  结论 阿托伐他汀后处理可以有效减小大鼠离体缺血再灌注的心肌梗死面积,可以有效减少室性心律失常的发生,可以增加心室肌缝隙连接蛋白Cx43的表达;给予PI3K的抑制剂阻断PI3K通路后,阿托伐他汀的上述保护作用消失;给予ATP依赖性钾通道的抑制剂5-HD后,阿托伐他汀减小心肌梗死面积、室性心律失常和Cx43表达的作用也消失,但对AKT的表达影响不大。说明在阿托伐他汀后处理对大鼠离体缺血再灌注心肌保护作用中,ATP依赖性钾通道是在PI3K/AKT的下游通路起作用从而影响心肌梗死面积和Cx43表达的,阿托伐他汀可以通过上调PI3K/AKT进而激活ATP依赖性钾通道从而产生心肌保护作用并上调Cx43,抑制再灌注心律失常。

  注:本文为天津市心脏学会会议征文,版权归作者所有,文责作者自负。

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